助航生活常识网研讨人员使用药物遗传缄默沉静或阻断了正常安排以及癌安排中的蛋白，动物却依然坚持健康。研讨人员将这一效果陈述在10月16日的《癌细胞》,Cancer Cell杂志上。达纳法癌症研讨所的的Peter Sicinski博士是这篇论文的资深作者。
选用他们所说的一种有远景的高度选择性的医治战略，达纳法癌症研讨所的科学家们经过靶向让癌症“上瘾”的反常蛋白安全地按捺了小鼠的乳腺癌和一种方式的白血病。尽管研讨人员使用药物遗传缄默沉静或阻断了正常安排以及癌安排中的蛋白，动物却依然坚持健康。
选用他们所说的一种有远景的高度选择性的医治战略，达纳法癌症研讨所的科学家们经过靶向让癌症“上瘾”的反常蛋白安全地按捺了小鼠的乳腺癌和一种方式的白血病。
这些试验靶向了两个相关的蛋白cyclin D1和cyclin D3，它们操控着细胞的成长周期。在许多类型的癌症中这些蛋白质的总量反常，影响细胞过快成长构成肿瘤。新研讨结果证明癌症对这些蛋白质上瘾是一个阿基里斯之踵，可用按捺剂药物安全靶向它然后阻挠癌症成长或引起癌细胞逝世。
根据这些研讨结果，达纳法癌症研讨所的科学家们正在规划一个临床试验，使用一种称作PD0332991的试验性cyclin按捺药物，PD0332991已经在一种方式的淋巴瘤进行过测验。
论文的首要作者Yoon Jong Choi 博士说：“你能够针对单个cyclin蛋白彻底铲除白血病，而小鼠依然健康，这一发现是令人形象深入的。咱们感到很振奋是因为咱们以为这种办法作为某些癌症类型的一种潜在医治十分有远景。”
一些试验室小鼠已进行工程操作使之构成了由ErbB2癌基因驱动的一种乳腺癌类型。另一些小鼠则被改动构成由Notch1反常信号通路驱动的一类T细胞极性淋巴细胞白血病,T-ALL。在一项试验中，人类T-ALL细胞被输入到小鼠体内随后构成这一疾病。
研讨人员证明在小鼠中阻断cyclin D1蛋白可唆使乳腺癌细胞进入变老状况，不可逆地停止它们的成长周期。在T-ALL白血病小鼠中按捺cyclin D3可引起癌细胞自毁,一个称作凋亡的程序性逝世进程。
除了这些用小鼠癌症展开测验，科学家们还发现cyclin-D按捺药物对试验室的人类血癌细胞具有类似的效应。Cyclin蛋白作为“检查点”守卫者操控着细胞的歇息、成长和割裂的周期。D-cyclins决议了细胞何时开端生成DNA，为割裂构成新细胞做准备。在许多类型的癌症中，过量的cyclins使得细胞过快成长，构成肿瘤。在乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、睾丸癌和多发性骨髓瘤以及其他血癌中都发现有反常的cyclins D1、D2和 D3。
在2001年Nature杂志上的一份重要研讨陈述中，Sicinski证明工程操作缺失cyclin D1的小鼠抵抗构成乳腺癌。但是多年并不知道敲除cyclin D1能否阻挠已树立的癌症，或乳腺癌是否长时间需求这种蛋白。此外，也不清楚没有了cyclin D1正常细胞是否能存活：假如不能，靶向这种蛋白来医治癌症则有或许过分风险。
为了检测这些问题，Choi和搭档们开发了一种小鼠品系，使用他莫昔芬,tamoxifen可在任何时候失活小鼠的cyclin D蛋白。“经过生成这些‘条件’敲除小鼠，咱们第一次能够解析这些问题，”Choi说。效应是全体的，不只是影响了癌细胞，而是影响了一切的体细胞。当使用这一技能封闭cyclin D蛋白时，上瘾的癌细胞遭到按捺，但正常细胞却不受影响。
作者们说研讨结果表明阻断cyclin D“代表了一种特异性靶向癌细胞，而对正常安排无明显影响的高度选择性抗癌战略。”
