依托度酸片的说明书

　　药品称号:通用称号：依托度酸片

　　英文称号：Etolac (Etodolac Tablets)

　　成分:依托度酸

　　适应症:用以缓解下列疾病的症状和体征。

　　1.骨关节炎(退行性关节病变)

　　2.类风湿关节炎

　　3.痛苦症状

　　本品可用于以上疾病急性产生的医治，也可用于以上疾病的长时刻医治。

　　用法用量:遵医嘱，服用依托度酸的剂量应个别化，以确保最佳的作用和耐受性。

　　1. 止痛：急性痛苦的引荐剂量为200～400mg，每8小时一次，每日最大剂量不超越1.2g。体重在60公斤以下者，每日最大剂量不该超越20mg/公斤体重。临床调查发现，每距离12小时给药一次，在一些患者中依托度酸仍有止痛作用。

　　2. 缓慢疾病：依托度酸医治缓慢疾病(如骨关节炎、类风湿关节炎)的引荐剂量为每日0.4～1.2g，分次口服，每日最大剂量不该超越1.2g，体重在60公斤以下者，每日最大剂量不该超越20mg/公斤体重。

　　依托度酸剂量每日0.4g以下，分次口服，或每晚单剂量给药0.4g或0.6g，在一些患者中有必定的作用。

　　3. 晚年人服用：依托度酸在晚年人中的药代动力学与一般人群无显著性差异，因而在晚年人中运用无需调整剂量，但应当当心。别的晚年人对前列腺素抗体的作用较年轻人灵敏，因而针对某一个别添加药物医治剂量时更应慎重。

　　忌讳:有下列状况的患者应禁用 (1)活动期消化性溃疡和有使用另一种NSAIDs而产生相关的胃肠道溃疡或出血史的患者。 (2)不同NSAIDs之间或许存在穿插反响，因而在阿司匹林或其他NSAIDs医治期间呈现哮喘、鼻炎、荨麻疹或其他过敏反响者。 (3)对本品过敏者。

　　留意事项:长时刻服用NSAIDs的患者随时都或许产生溃疡、出血、穿孔等严峻的胃肠道副作用。虽然在医治初期细微的胃肠道不适如消化不良等很常见，但关于长时刻服用NSAIDs者，即便没有任何胃肠道不适症状，医师依然应时刻警觉胃肠道溃疡和出血的危险。临床调查发现NSAIDs医治3～6个月，上消化道症状性溃疡、大出血及穿孔的产生率约为1%，医治一年其产生率升至2%～4%。医师也应奉告患者一旦产生严峻胃肠道危害时应当采纳的办法。

　　现有的研讨均证明一切服用NSAIDs的患者无一例外地上临着消化道溃疡和出血的危险，而严峻的消化道溃疡病史以及吸烟、喝酒等要素能够添加其危险性。年迈体弱者的耐受性较差，大多数致命性消化道并发症产生于此人群中。

　　在健康志愿者中的调查提示，依托度酸引起消化道微量出血的潜在危险性较其他常用的NSAIDs为小。但是在既往有上消化道疾病病史的患者中，应当慎重用药，权衡危险与利益进行挑选，并紧密监测其不良反响。

　　肾脏作用：象其他NSAIDs相同，给小鼠长时刻喂养依托度酸可导致其肾髓质变性和肾乳头坏死。雄鼠服用依托度酸两年，其肾盂移行上皮细胞增生的产生率添加。现已收到一些陈述，依托度酸能够导致人肾脏产生不良反响：如血尿、急性间质性肾炎、肾功用不全等等。因而有肾功用危害的患者服用依托度酸时应当心。

　　前列腺素关于保持正常肾血流灌注起作用，因而任何NSAIDs均能够剂量相关地按捺前列腺素的组成，削减肾血流，加快肾功用的危害。特别肾功用不全、心衰、肝功用反常、服用利尿剂和晚年患者的相对危险性更大。一般需停用NSAIDs以使其肾功用康复到医治前状况。

　　依托度酸代谢产品首要经肾脏分泌，肾衰患者中葡萄糖醛酸酯代谢产品累积的程度尚不清楚，但其肾脏不良反响很或许与这些代谢产品有关。

　　肝脏作用：一项或多项肝功用反常见于15%的患者，若继续用药，这些反常能够消失、保持不变，也或许继续发展。据报导在依托度酸医治的患者中约1%呈现谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)的显着升高(正常上限3倍或以上)。当患者呈现肝功用反常的症状和/或体征或呈现肝功用查看反常时，应细心评价，以期发现肝功用严峻危害的前期征象。虽然严峻的肝危害罕见，当肝功继续反常或恶化，临床症状或体征提示肝病发展或呈现全身性症状时(如嗜酸细胞增多、皮疹等)，应当停用依托度酸。

　　因为其他原因引起的肝肾功用危害能够改进依托度酸的代谢。此类患者以及需长时刻医治的患者，特别是晚年人应当紧密监测其潜在的不良反响，并根据需要调整药物剂量。

　　血液体系作用：服用依托度酸或其他NSAIDs的患者有时可呈现贫血，其原因或许因为液体潴溜、胃肠道失血或对促红细胞生成素的作用不完全所造成的。长时刻服用NSAIDs(包含依托度酸)者若呈现贫血的症状或体征应查血色素和红细胞压积。

　　任何按捺前列腺素组成的药物都或许在某种程度上影响血小板的功用。服用依托度酸的患者也应亲近监测此方面的不良反响。

　　水钠潴留和浮肿：一部分服用依托度酸的患者会呈现液体潴留和浮肿。因而象其他NSAIDs相同，已有液体潴留、高血压和心衰者应当心使用。

　　实验室检测：任何NSAIDs均或许随时引发严峻的胃肠道溃疡和出血，因而长时刻用药者更应坚持随访，紧密监视其有无溃疡或出血的症状和体征。依托度酸导致血尿酸水平轻度下降，临床调查发现关节炎患者服用依托度酸(600mg/日～1000mg/日)四周后其血尿酸水平下降1mg%～2mg%，但在随后医治的一年中则保持稳定。

　　不良反响:据国外材料报导，2629例关节炎患者在敞开、双盲的临床验证中调查4～320周的成果，以及国际范围内的大约6万患者在依托度酸上市后的监测成果(上市后的自发性报导也包含在其间)显现，依托度酸总的耐受性较好，大多数不良反响细微并且时刻短，以下不良反响，或许与药物相关。

　　产生率>1%：

　　全身症状：腹痛、乏力、不适、寒战、发热。

　　消化体系：便秘、腹泻、消化不良、腹胀、胃炎、黑便、厌恶、吐逆。

　　神经体系：焦虑、郁闷、头晕

　　皮肤及隶属器：瘙痒、皮疹。

　　特别感觉：视物含糊，耳鸣。

　　泌尿生殖体系：分泌困难、尿频。

　　产生率<1%

　　全身症状：过敏反响、类过敏反响、胸痛、胸闷。

　　心血管体系：充血性心力衰竭、面色潮红、高血压、心悸、昏厥、血管炎(包含坏死性和过敏性)。

　　消化体系：厌食、口干、十二指肠炎、肝酶升高、结肠炎、嗳气、肝功用衰竭、肝炎(包含瘀胆性肝炎)、肠溃疡、黄疸(包含瘀胆)、胰腺炎、伴或不伴出血穿孔的消化性溃疡、口炎(包含溃疡性口炎)、口渴。

　　血液及淋巴体系：粒细胞缺少、贫血、出血时刻延伸、瘀斑、溶血性贫血、中性粒细胞缺少、全血细胞削减、血小板削减。

　　代谢和养分：浮肿、尿素氮增高、既往已操控很好的糖尿病患者中血糖升高、血肌酐增高。

　　神经体系：失眠、嗜睡。

　　呼吸体系：哮喘。

　　皮肤及隶属器：血管性水肿、皮肤血管炎所造成的紫癜、多形红斑、Steven-Johnson综合征、多汗、荨麻疹、水疱样皮疹。

　　特别感觉：畏光、时刻短性视觉妨碍。

　　泌尿生殖体系：肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾功用衰竭、肾乳头状坏死。

　　据报导以下症状与服用依托度酸一起呈现，其产生率小于1%，但两者是否存在必定的联络尚不清楚，仅用于提示医师留意。其间包含两者之间因果关系不明确者以及经因果关系剖析后确认其与依托度酸无关，但因为状况严峻，且产生率较偶尔事情产生率为高者。

　　全身性体现：感染、非自主性肌肉运动、肌肉痉挛、肌无力、肌肉痛苦、直肠-耻骨痛苦、皮下结节，榜首掌指关节压痛。

　　心血管体系：心律失常(包含心动过速)、心血管意外、心肌梗死。

　　消化体系：胃口改动、结肠炎(包含缺血性结肠炎)、伴或不伴贲门痉挛或狭隘的食管炎、呕血、便血。

　　血液及淋巴体系：不典型淋巴细胞、红细胞压积下降、血色素下降、嗜酸细胞增多、白细胞削减。

　　代谢与养分：体重改动。

　　神经体系：认识紊乱、手抖、头疼、留意力不能会集、多梦、感觉反常、烦燥。

　　呼吸体系：支气管炎、支气管痉挛、气短、过度通气、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、打喷嚏。

　　皮肤及隶属器：掉发、脆甲、毛细血管脆性添加、斑丘疹、过敏、皮肤脱屑。

　　特别感觉：眼/鼻炙烤感、结膜炎、耳聋、耳痛、鼻衄、异食癖、眼后刺痛。

　　泌尿生殖体系：乳房压痛、膀胱炎、阳痿、血尿、间质性肾炎、白带增多、夜尿多、肾结石、子宫不规则出血、阴道出血。

　　相互作用:抗酸剂：一起服用抗酸剂对依托度酸的吸收没有显着的影响，但是抗酸剂可使依托度酸的峰值浓度下降15～20%，但不影响达峰时刻。

　　阿司匹林：依托度酸与阿司匹林合用时，虽然对游离依托度酸的铲除不产生改动，但其蛋白结合率下降。此种药物相互作用的临床意义尚不清楚，但是因为两者同用时潜在的不良反响添加，因而临床不引荐此用法。

　　华法则：依托度酸与华法则一起使用能够使华法则的蛋白结合率下降，但不影响游离华法则的铲除及凝血酶原时刻，因而两药合用无需调整任何一种药物的剂量。但是上市后的一些报导显现两药合用使凝血酶原时刻延伸，因而应当慎用。

　　苯妥英钠：依托度酸与苯妥英钠之间无显着的药代动力学相互作用。

　　优降糖：依托度酸与优降糖合用时，药代动力学与药效学均无显着改动。

　　利尿剂：在健康志愿者中，依托度酸与速尿、双氢克尿噻之间无显着的药代动力学相互作用，依托度酸也不会削弱利尿剂的利尿作用。但是在已服用利尿剂或患有心、肾、肝功用衰竭的患者，两药同用应当当心。

　　甲氨喋呤：依托度酸与甲氨喋呤之间无显着的药代动力学相互作用。

　　环孢素、地高辛和锂：依托度酸因按捺前列腺素的组成，使肾脏对这些药物的铲除产生改动，药物浓度增高，毒性添加。与环孢素相关的肾毒性也会添加。因而已服用这些药物的患者再承受依托度酸或其他NSAIDs医治时，应当亲近监测药物或许呈现的毒性，特别是已有肾功用危害者。

　　蛋白结合：体外研讨材料标明，布洛芬、醋氨芬、苯妥英、丙磺舒、吲哚美辛、氯磺丙脲、优降糖、萘普生、格列吡嗪、炎痛喜康均对游离依托度酸的份额无显着影响。相反，保泰松使游离态浓度添加(约80%)，虽然未经体内实验证明是否保泰松改动依托度酸的铲除，但临床不引荐合用。

　　实验室检测的相互作用

　　服用依托度酸的患者尿中会呈现其酚类代谢产品，因而测定尿胆红素能够呈现假阳性反响。

　　用快速诊断学办法在一部分服用依托度酸的患者中发现其尿酮体呈现假阳性反响。这一现象与其他临床状况无相关性，也与给药剂量无关。