马兜铃酸诱发肾病的新发现

　　马兜铃酸,AA是马兜铃酸肾病,aristolochic acid nephropathy， AAN的致病原因，最新研讨显现它也可能是巴尔干地方性肾病,Balkan endemic nephropathy， BEN的致病原因，现已引起了国际上的高度重视，但其导致肾毒性的机理并不清楚。上海药物所安评中心肖瑛博士生与全体人员，通过五年的尽力，使用世界上罕见的肝脏P450还原酶基因特异性敲除小鼠模型，将毒理学、药代动力学、分子生物学等多学科相结合，深化体系的研讨了马兜铃酸导致肾脏毒性的机理，初次发现了肝脏P450酶在AA肾毒性中起了重要的解毒效果，其间CYP1A2亚型参加了AA的体内铲除进程。并初次建立了AA急性肾损害小鼠模型。这些成果将关于肾脏毒性的防备尤其是巴尔干地方性肾病的防备和进一步深化研讨打下了杰出的根底。

　　以上成果最近已被国际上闻名杂志“Kidney International,IF=4.773”,归于“天然”科学系列杂志所登载，一起杂志主编特别邀请了权威专家编撰专题谈论，同期刊登并给予了高度点评。谈论称：了解参加马兜铃酸的活化或解毒的酶关于点评马兜铃酸的易理性是非常重要的，与关于活化马兜铃酸的酶的体外研讨比较，肖瑛等的研讨成功使用肝脏P450还原酶特异性敲除小鼠模型初次阐明晰肝脏P450酶参加马兜铃酸代谢解毒，并一起进行了体外验证。尽管体内参加马兜铃酸活化或代谢的单个酶对其肾毒性和致癌性的影响仍有待处理，但肖瑛等的作业清晰的答复了一个问题：肝脏P450酶参加马兜铃酸代谢解毒然后降低了马兜铃酸所造成的的小鼠肾毒性。因而，需求进一步点评人体内参加马兜铃酸代谢的酶的个别差异及遗传多态性，这将有利于解说个别对马兜铃酸的敏理性及猜测马兜铃酸肾病及巴尔干地方性肾病患者的肿瘤发生危险。